Dieta rica em fibra promove efeitos metabólicos, hormonais e de saciedade em mulheres obesas com restrição calórica de curto prazo / High-fiber diet promotes metabolic, hormonal, and satiety effects in obese women on a short-term caloric restriction

ABSTRACT Background: Several mechanisms, including excessive hunger, account for patients' difficulties in maintaining weight loss and dietary changes after caloric restriction. Objective: To evaluate the effect of short-term high-fiber calorie-restricted diet in appetite-regulating hormones, and hunger and satiety sensations in women with obesity. Methds: In a randomized controlled trial study, thirty women with body mass index (BMI) higher than 30 kg/m2, and aged from 20 to 50 years were hospitalized following a calorie-restricted diet (1000 kcal/day) for three days. The experimental group (n=15) received high-fiber diet and the control group (n=15), conventional diet. Body weight, BMI, resting energy expenditure (REE), acylated and total ghrelin, leptin, insulin and glucose, and hunger and satiety sensations were evaluated. Linear regression models with mixed effects (fixed and random effects) helped to assess the variables between the two groups and within the groups. Results: Body weight and BMI decreased in both the experimental and control groups (P<0.001). After the high-fiber diet, postprandial acylated ghrelin (P=0.04), glucose (P<0.001), insulin (P=0.04), and leptin (P=0.03) levels as well as the HOMA-IR index (P=0.01) decreased, whereas satiety improved (P=0.02). Obese women that followed the conventional diet had increased body fat percentage (P=0.04) and lower REE (P=0.02). The two diets did not differ in terms of hunger sensation. Conclusion: A short-term high-fiber diet improves satiety sensations and metabolic parameters while suppressing postprandial acylated ghrelin (60 minutes) and maintaining the resting energy expenditure.

RESUMO Contexto: Vários mecanismos, incluindo a fome excessiva, são responsáveis pelas dificuldades dos pacientes em manter a perda de peso e mudanças na dieta após a restrição calórica. Objetivo: Avaliar o efeito da dieta de curta duração rica em fibras e com restrição calórica nos hormônios reguladores do apetite e nas sensações de fome e saciedade em mulheres com obesidade. Métodos: Em um estudo randomizado controlado, 30 mulheres com índice de massa corporal (IMC) superior a 30 kg/m2 e com idade entre 20 e 50 anos foram hospitalizadas seguindo dieta com restrição calórica (1000 kcal/dia) por 3 dias. O grupo experimental (n=15) recebeu dieta rica em fibras e o grupo controle (n=15), dieta convencional. Foram avaliados peso corporal, IMC, gasto energético de repouso (GER), grelina acilada e total, leptina, insulina e glicose e sensações de fome e saciedade. Modelos de regressão linear com efeitos mistos (efeitos fixos e aleatórios) ajudaram a avaliar as variáveis entre os dois grupos e dentro dos grupos. Resultados: O peso corporal e o IMC diminuíram tanto no grupo experimental quanto no controle (P<0,001). Após a dieta rica em fibras, os níveis de grelina acilada pós-prandial (P=0,04), glicose (P<0,001), insulina (P=0,04) e leptina (P=0,03), bem como o índice HOMA-IR (P=0,01) diminuiu, enquanto a saciedade melhorou (P=0,02). Mulheres obesas que seguiram a dieta convencional apresentaram aumento do percentual de gordura corporal (P=0,04) e menor GER (P=0,02). As duas dietas não diferiram em termos de sensação de fome. Conclusão: Uma dieta rica em fibras de curto prazo melhora as sensações de saciedade e os parâmetros metabólicos, suprimindo a grelina acilada pós-prandial (60 minutos) e mantendo o gasto energético de repouso.

The molecular pathogenesis of craniopharyngiomas

ABSTRACT Research from the last 20 years has provided important insights into the molecular pathogenesis of craniopharyngiomas (CPs). Besides the well-known clinical and histological differences between the subtypes of CPs, adamantinomatous (ACP) and papillary (PCP) craniopharyngiomas, other molecular differences have been identified, further elucidating pathways related to the origin and development of such tumors. The present minireview assesses current knowledge on embryogenesis and the genetic, epigenetic, transcriptomic, and signaling pathways involved in the ACP and PCP subtypes, revealing the similarities and differences in their profiles. ACP and PCP subtypes can be identified by the presence of mutations in CTNNB1 and BRAF genes, with prevalence around 60% and 90%, respectively. Therefore, β-catenin accumulates in the nucleus-cytoplasm of cell clusters in ACPs and, in PCPs, cell immunostaining with specific antibody against the V600E-mutated protein can be seen. Distinct patterns of DNA methylation further differentiate ACPs and PCPs. In addition, research on genetic and epigenetic changes and tumor microenvironment specificities have further clarified the development and progression of the disease. No relevant transcriptional differences in ACPs have emerged between children and adults. In conclusion, ACPs and PCPs present diverse genetic signatures and each subtype is associated with specific signaling pathways. A better understanding of the pathways related to the growth of such tumors is paramount for the development of novel targeted therapeutic agents.

Restricted feeding modulates peripheral clocks and nutrient sensing pathways in rats

ABSTRACT Objective: Feeding restriction in rats alters the oscillators in suprachiasmatic, paraventricular, and arcuate nuclei, hypothalamic areas involved in food intake. In the present study, using the same animals and experimental protocol, we aimed to analyze if food restriction could reset clock genes ( Clock, Bmal1 ) and genes involved in lipid metabolism ( Pgc1a, Pparg, Ucp2 ) through nutrient-sensing pathways ( Sirt1, Ampk, Nampt ) in peripheral tissues. Materials and methods: Rats were grouped according to food access: Control group (CG, food ad libitum ), Restricted night-fed (RF-n, food access during 2 h at night), Restricted day-fed (RF-d, food access during 2 h in the daytime), and Day-fed (DF, food access during 12 h in the daytime). After 21 days, rats were decapitated at ZT3 (0900-1000 h), ZT11 (1700-1800 h), or ZT17 (2300-2400 h). Blood, liver, brown (BAT) and peri-epididymal (PAT) adipose tissues were collected. Plasma corticosterone and gene expression were evaluated by radioimmunoassay and qPCR, respectively. Results: In the liver, the expression pattern of Clock and Bmal1 shifted when food access was dissociated from rat nocturnal activity; this phenomenon was attenuated in adipose tissues. Daytime feeding also inverted the profile of energy-sensing and lipid metabolism-related genes in the liver, whereas calorie restriction induced a pre-feeding increased expression of these genes. In adipose tissues, Sirt1 expression was modified by daytime feeding and calorie restriction, with concomitant expression of Pgc1a , Pparg , and Ucp2 but not Ampk and Nampt . Conclusion: Feeding restriction reset clock genes and genes involved in lipid metabolism through nutrient-sensing-related genes in rat liver, brown, and peri-epididymal adipose tissues.

Scientific sexism: the gender bias in the scientific production of the Universidade de São Paulo / Sexismo científico: o viés de gênero na produção científica da Universidade de São Paulo

ABSTRACT OBJECTIVE To investigate gender inequity in the scientific production of the University of Sao Paulo. METHODS Members of the University of Sao Paulo faculty are the study population. The Web of Science repository was the source of the publication metrics. We selected the measures: total publications and citations, average of citations per year and item, H-index, and history of citations between 1950 and 2019. We used the name of the faculty member as a proxy to the gender identity. We use descriptive statistics to characterize the metrics. We evaluated the scissors effect by selecting faculty members with a high H-index. The historical series of citations was projected until 2100. We carry out analyses for the general population and working time subgroups: less than 10 years, 10 to 20 years, and 20 years or more. RESULTS Of the 8,325 faculty members, we included 3,067 (36.8%). Among those included, 1,893 (61.7%) were male and 1,174 (38.28%) female. The male gender presented higher values in the publication metrics (average of articles: M = 67.0 versus F = 49.7; average of citations/year: M = 53.9 versus F = 35.9), and H-index (M = 14.5 versus F = 12.4). Among the 100 individuals with the highest H-index (≥ 37), 83% are male. The male curve grows faster in the historical series of citations, opening a difference between the groups whose separation is confirmed by the projection. DISCUSSION Scientific production at the Universidade de São Paulo is subject to a gender bias. Two-thirds of the faculty are male, and hiring over the past few decades perpetuates this pattern. The large majority of high impact faculty members are male. CONCLUSION Our analysis suggests that the Universidade de São Paulo will not overcome gender inequality in scientific production without substantive affirmative action. Development does not happen by chance but through choices that are affirmative, decisive, and long-term oriented.

RESUMO OBJETIVO Investigar desigualdades de gênero na produção científica de docentes da Universidade de São Paulo. MÉTODOS A população consiste em professores(as) da Universidade de São Paulo. O repositório Web of Science foi a fonte das métricas de publicação. Selecionamos as medidas: total de publicações e citações, média de citações por ano e por item, índice H e histórico de citações entre 1950 e 2019. Usamos o nome do(a) docente como um proxy para a identidade de gênero. Usamos estatísticas descritivas para caracterizar as métricas. Avaliamos o efeito tesoura selecionando os(as) professores(as) com índice H alto. A série histórica de citações foi projetada até 2100. Realizamos análises para a população geral e subgrupos de tempo de trabalho: menos de 10 anos, de 10 a 20 anos e 20 anos ou mais. RESULTADOS Dos 8.325 docentes, incluímos 3.067 (36,8%). Dentre os incluídos, 1.893 (61,7%) eram professores e 1.174 (38,28%) professoras. O gênero masculino apresentou valores mais altos nas métricas de publicação (média de artigos: M = 67,0 versus F = 49,7; média de citações/ano: M = 53,9 versus F = 35,9) e índice H (M = 14,5 versus F = 12,4). Entre os 100 indivíduos com maior índice H (≥ 37), 83% são do gênero masculino. Na série histórica de citações, a curva masculina cresce mais rápido, abrindo uma diferença entre os grupos com afastamento confirmado pela projeção. DISCUSSÃO A produção científica na Universidade de São Paulo está sujeita a um viés de gênero. Dois terços do corpo docente são do gênero masculino, e as contratações das últimas décadas perpetuam esse padrão. A grande maioria dos membros com alto impacto no corpo docente é do sexo masculino. CONCLUSÃO Nossas análises sugerem que a Universidade de São Paulo não superará a desigualdade de gênero na produção científica sem uma ação afirmativa substancial. O desenvolvimento não acontece por acaso, mas por meio de escolhas afirmativas, decisivas e de longo prazo.

Avaliação de programas educacionais nas profissões da saúde: conceitos básicos / Program evaluation on health professions education: basic concepts

O conceito de avaliação de programas educacionais ainda é relativamente desconhecido de muitos professores e gestores do ensino superior e, muitas vezes, é confundido com avaliação de estudantes. Avaliação é uma das áreas que mais cresceu em importância nas últimas décadas; em parte pela pressão da sociedade e também pela necessidade de mecanismos estruturados e regulares de avaliação formal para o credenciamento e recredenciamento de cursos superiores na área da saúde. Este movimento no Brasil segue uma tendência mundial de busca de sistemas comuns de certificação e acreditação.O objetivo é garantir, tanto quanto possível, altos padrões de qualidade para programas que formam profissionais da saúde. Este artigo apresenta e discute conceitos básicos e modelos de avaliação de programas educacionais, que subsidiarão qualquer profissional da saúde/educação para compreender a essência desse tema tão amplo e desafiador.

The concept of evaluation in programs of health profession education (HPE) is relatively unknown to many teachers and educational managers responsible for higher education. Often, it is misunderstood with students’ assessment. The importance of evaluation in the HPE has grown in recent decades due to the pressure of society but also because structured and formal mechanisms have been required for accreditation and re-accreditation of HPE courses. The growing interest in HPE in Brazil follows a global trend of certification and accreditation programs. The objective is to ensure high quality standards for graduate health professional programs. This article presents the basic concepts and models of evaluationin HPE programs that may be used for health/educational professionals in order to better understand the essence of this broad and challenging topic.

NR3C1 polymorphisms in Brazilians of Caucasian, African, and Asian ancestry: glucocorticoid sensitivity and genotype association / Polimorfismos NR3C1 em brasileiros de ascendência caucasiana, africana e asiática: sensibilidade aos glicocorticoides e associação de genótipos

Objective : The Brazilian population has heterogeneous ethnicity. No previous study evaluated NR3C1 polymorphisms in a Brazilian healthy population. Materials and methods : We assessed NR3C1 polymorphisms in Brazilians of Caucasian, African and Asian ancestry (n = 380). In a subgroup (n = 40), we compared the genotypes to glucocorticoid (GC) sensitivity, which was previously evaluated by plasma (PF) and salivary (SF) cortisol after dexamethasone (DEX) suppression tests, GC receptor binding affinity (K d ), and DEX-50% inhibition (IC 50 ) of concanavalin-A-stimulated mononuclear cell proliferation. p.N363S (rs6195), p.ER22/23EK (rs6189-6190), and BclI (rs41423247) allelic discrimination was performed by Real-Time PCR (Polymerase Chain Reaction). Exons 3 to 9 and exon/intron boundaries were amplified by PCR and sequenced. Results : Genotypic frequencies (%) were: rs6195 (n = 380; AA:96.6/AG:3.14/GG:0.26), rs6189-6190 (n = 264; GG:99.6/GA:0.4), rs41423247 (n = 264; CC:57.9/CG:34.1/GG:8.0), rs6188 (n = 155; GG:69.6/GT:25.7/TT:4.7), rs258751 (n = 150; CC:88.0/CT:10.7/TT:1.3), rs6196 (n = 176; TT:77.2/TC:20.4/CC:2.4), rs67300719 (n = 137; CC:99.3/CT:0.7), and rs72542757 (n = 137; CC:99.3/CG:0.7). The rs67300719 and rs72542757 were found only in Asian descendants, in whom p.N363S and p.ER22/23EK were absent. The p.ER22/23EK was observed exclusively in Caucasian descendants. Hardy-Weinberg equilibrium was observed, except in the Asian for rs6188 and rs258751, and in the African for p.N363S. The K d , IC 50 , baseline and after DEX PF or SF did not differ between genotype groups. However, the mean DEX dose that suppressed PF or SF differed among the BclI genotypes (P = 0.03). DEX dose was higher in GG- (0.7 ± 0.2 mg) compared to GC- (0.47 ± 0.2 mg) and CC-carriers (0.47 ± 0.1 mg). Conclusion : The genotypic frequencies of NR3C1 polymorphisms in Brazilians are similar to worldwide populations. Additionally, the BclI polymorphism ...

Objetivo : Este estudo avalia polimorfismos (SNPs) do NR3C1 na população brasileira, que possui origem étnica heterogênea. Materiais e métodos : SNPs do NR3C1 foram avaliados em brasileiros de ancestralidade caucasiana, africana ou japonesa (n = 380). Em um subgrupo (n = 40), os genótipos foram comparados à sensibilidade aos glicocorticoides (GC), previamente avaliada por cortisol plasmático (PF) e salivar (SF) após supressão com dexametasona (DEX), ensaio de afinidade do receptor ao GC (K d ) e inibição por DEX de 50% da proliferação de mononucleares estimulada por concanavalina-A (IC 50 ). Discriminação alélica de p.N363S (rs6195), p.ER22/23EK (rs6189-6190) e BclI (rs41423247) foi realizada por PCR em tempo real. Éxons 3 a 9 e transições éxon/íntron foram amplificados e sequenciados. Resultados : Frequências genotípicas (%) foram: rs6195 (n = 380; AA:96,6/AG:3,14/GG:0,26), rs6189-6190 (n = 264; GG:99,6/GA:0,4), rs41423247 (n = 264; CC:57,9/CG:34,1/GG:8,0), rs6188 (n = 155; GG:69,6/GT:25,7/TT:4,7), rs258751 (n = 150; CC:88,0/CT:10,7/TT:1,3), rs6196 (n = 176; TT:77,2/TC:20,4/CC:2,4), rs67300719 (n = 137; CC:99,3/CT:0,7), e rs72542757 (n = 137; CC:99,3/CG:0,7). Enquanto rs67300719 e rs72542757 foram exclusivos dos nipodescendentes, p.N363S e p.ER22/23EK estavam ausentes nesses indivíduos. p.ER22/23EK foi exclusivo dos descendentes de caucasianos. Equilíbrio de Hardy-Weinberg foi observado, exceto nos nipodescendentes para rs6188 e rs258751 e nos afrodescendentes para p.N363S. K d , IC 50 , PF ou SF basal ou após DEX foram semelhantes entre os genótipos. Entretanto, a dose média de DEX que suprimiu PF ou SF diferiu entre os genótipos BclI (P = 0,03), sendo maior nos carreadores GG (0,7 ± 0,2 mg) comparada aos GC (0,47 ± 0,2 mg) e CC (0,47 ± 0,1 mg). Conclusão : As ...

Clinical judgment to estimate pretest probability in the diagnosis of Cushing's syndrome under a Bayesian perspective / Contribuição do julgamento clínico na estimativa da probabilidade pré-teste do diagnóstico da síndrome de Cushing sob a perspectiva Bayesiana

OBJECTIVE: To estimate the pretest probability of Cushing's syndrome (CS) diagnosis by a Bayesian approach using intuitive clinical judgment. MATERIALS AND METHODS: Physicians were requested, in seven endocrinology meetings, to answer three questions: "Based on your personal expertise, after obtaining clinical history and physical examination, without using laboratorial tests, what is your probability of diagnosing Cushing's Syndrome?"; "For how long have you been practicing Endocrinology?"; and "Where do you work?". A Bayesian beta regression, using the WinBugs software was employed. RESULTS: We obtained 294 questionnaires. The mean pretest probability of CS diagnosis was 51.6% (95%CI: 48.7-54.3). The probability was directly related to experience in endocrinology, but not with the place of work. CONCLUSION: Pretest probability of CS diagnosis was estimated using a Bayesian methodology. Although pretest likelihood can be context-dependent, experience based on years of practice may help the practitioner to diagnosis CS. Arq Bras Endocrinol Metab. 2012;56(9):633-7.

OBJETIVO: Estimar a probabilidade pré-teste do diagnóstico de síndrome de Cushing (SC) por meio de julgamento clínico utilizando abordagem Bayesiana. MATERIAIS E MÉTODOS: Médicos res­ponderam a três perguntas, em sete congressos de endocrinologia. Após obtenção da história clínica/exame físico, sem exames laboratoriais, apenas com base em sua experiência pessoal, qual a probabilidade de diagnosticar SC?; Há quanto tempo você pratica endocrinologia?; Onde você trabalha? Uma regressão beta Bayesiana, utilizando o software WinBugs, foi empregada. RESULTADOS: Foram obtidos 294 questionários. A estimativa Bayesiana da probabilidade média de diagnosticar SC foi 51,6% (IC 95%: 48,7-54,3). Houve relação direta entre probabilidade de diagnosticar SC e experiência da prática endócrina, porém não com o local de trabalho. CONCLUSÃO: A probabilidade pré-teste do diagnóstico de SC foi estimada utilizando uma metodologia Bayesiana. Embora a probabilidade pré-teste possa ser dependente do contexto, a experiência de anos de prática pode auxiliar no diagnóstico intuitivo da CS. Arq Bras Endocrinol Metab. 2012;56(9):633-7.

Resistance to octreotide LAR in acromegalic patients with high SSTR2 expression: analysis of AIP expression / Resistência ao octreotide LAR em pacientes acromegálicos com alta expressão do SSTR2: avaliação da expressão do AIP

We present here the clinical and molecular data of two patients with acromegaly treated with octreotide LAR after non-curative surgery, and who presented different responses to therapy. Somatostatin receptor type 2 and 5 (SSTR2 and SSTR5), and aryl hydrocarbon receptor-interacting protein (AIP) expression levels were analyzed by qPCR. In both cases, high SSTR2 and low SSTR5 expression levels were detected; however, only one of the patients achieved disease control after octreotide LAR therapy. When we analyzed AIP expression levels of both cases, the patient whose disease was controlled after therapy exhibited AIP expression levels that were two times higher than the patient whose disease was still active. These two cases illustrate that, although the currently available somatostatin analogs bind preferentially to SSTR2, some patients are not responsive to therapy despite high expression of this receptor. This difference could be explained by differences in post-receptor signaling pathways, including the recently described involvement of AIP. Arq Bras Endocrinol Metab. 2012;56(8):501-6.

Apresentamos os dados clínicos e moleculares de dois pacientes com acromegalia tratados com octreotide LAR após cirurgia não curativa, com diferentes respostas a essa terapia medicamentosa. As expressões do receptor de somatostatina tipo 2 e 5 (SSTR2 e SSTR5) e da proteína de interação com o receptor aril hidrocarbono (AIP) foram analisadas por qPCR. Em ambos os casos, foi encontrada uma expressão elevada de SSTR2 e baixa do SSTR5. No entanto, o controle da doença foi obtido após tratamento com octreotide LAR em apenas um dos pacientes. Quando analisamos a expressão do AIP em ambos os casos, o paciente cuja doença foi controlada após a terapia medicamentosa apresentou uma expressão duas vezes maior do que a do paciente não controlado com o tratamento. Conclui-se que esses dois casos ilustram que, embora os análogos de somatostatina atualmente disponíveis se liguem preferencialmente ao SSTR2, alguns pacientes não respondem ao tratamento, apesar de uma elevada expressão desse receptor. Isso poderia ser explicado por alterações nas vias de sinalização pós-receptor, incluindo o envolvimento recentemente descrito da AIP. Arq Bras Endocrinol Metab. 2012;56(8):501-6.

Changes in prolactin secretion in the short- and long-term after adrenalectomy / Efeito da evolução temporal da adrenalectomia na secreção de prolactina

OBJECTIVE: To evaluate the modulation of the hypothalamus-pituitary-adrenal axis (HPA) on prolactin secretion in rats after adrenalectomy (ADX). MATERIALS AND METHODS: Plasma corticosterone, ACTH, and prolactin concentrations were measured by radioimmunoassay in rats after bilateral ADX in the short- (3 hours and 1day) and long-term (3, 7, and 14 days). RESULTS: Animals that underwent ADX showed undetectable corticosterone levels and a triphasic ACTH response with a transient increase (3h), a decrease (1d), and further increase in the long-term after ADX. Sham animals showed a marked increase in corticosterone and ACTH levels three hours after surgery, with a decrease to basal levels thereafter. Plasma prolactin levels were not changed after ADX. CONCLUSION: There are different points of equilibrium in the HPA axis after the glucocorticoid negative feedback is removed. Prolactin plasma secretion is not altered in the short or long- term after ADX, suggesting that the peptidergic neurons essential for prolactin release are not activated after ADX.

OBJETIVO: Avaliar a modulação do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA) sobre a secreção de prolactina após adrenalectomia (ADX). MATERIAIS E MÉTODOS: Quantificamos por RIE corticosterona, ACTH e prolactina plasmáticos em ratos após curtos (3 horas e 1 dia) e longos (3, 7 e 14 dias) períodos de ADX bilateral. RESULTADOS: Animais ADX mostraram níveis indetectáveis de corticosterona. As concentrações plasmáticas de ACTH apresentaram resposta trifásica: aumento transitório (3h), diminuição (1d) e novo aumento após longos períodos de ADX. Animais Sham mostraram aumento de corticosterona/ACTH após três horas de cirurgia, diminuindo posteriormente aos níveis basais. As concentrações plasmáticas de prolactina não se alteraram após ADX. CONCLUSÃO: Existem diferentes pontos de equilíbrio do eixo HHA após a remoção da retroalimentação negativa exercida pelos glicocorticoides. A secreção de prolactina não se alterou após curtos/longos períodos de ADX, sugerindo que os neurônios peptidérgicos essenciais para a liberação de prolactina não estão ativados durante os diferentes períodos de ADX.

Bone mineral density and body composition in girls with idiopathic central precocious puberty before and after treatment with a gonadotropin-releasing hormone agonist

OBJECTIVES: Idiopathic central precocious puberty and its postponement with a (gonadotropin-releasing hormone) GnRH agonist are complex conditions, the final effects of which on bone mass are difficult to define. We evaluated bone mass, body composition, and bone remodeling in two groups of girls with idiopathic central precocious puberty, namely one group that was assessed at diagnosis and a second group that was assessed three years after GnRH agonist treatment. METHODS: The precocious puberty diagnosis and precocious puberty treatment groups consisted of 12 girls matched for age and weight to corresponding control groups of 12 (CD) and 14 (CT) girls, respectively. Bone mineral density and body composition were assessed by dual X-ray absorptiometry. Lumbar spine bone mineral density was estimated after correction for bone age and the mathematical calculation of volumetric bone mineral density. CONEP: CAAE-0311.0.004.000-06. RESULTS: Lumbar spine bone mineral density was slightly increased in individuals diagnosed with precocious puberty compared with controls; however, after correction for bone age, this tendency disappeared (CD = -0.74 + 0.9 vs. precocious puberty diagnosis = -1.73 + 1.2). The bone mineral density values of girls in the precocious puberty treatment group did not differ from those observed in the CT group. CONCLUSION: There is an increase in bone mineral density in girls diagnosed with idiopathic central precocious puberty. Our data indicate that the increase in bone mineral density in girls with idiopathic central precocious puberty is insufficient to compensate for the marked advancement in bone age observed at diagnosis. GnRH agonist treatment seems to have no detrimental effect on bone mineral density.

Tumores adrenocorticais na criança: da abordagem clínica à avaliação molecular / Childhood adrenocortical tumors: from a clinical to a molecular approach

Tumores do córtex adrenal (TCA) são mais frequentes em crianças, mas podem ocorrer em qualquer faixa etária. São classificados como funcionantes, não funcionantes (predominam no adulto), e mistos. O diagnóstico é baseado na avaliação clínica, hormonal e exames de imagem. Em crianças, o método de escolha para diferenciar entre benigno ou maligno é a classificação baseada no estadiamento do tumor. Alguns marcadores moleculares merecem destaque: além de mutações inativadoras no gene supressor tumoral TP53, há evidências de envolvimento do IGF2 em 90 por cento de TAC malignos, e mutações no éxon 3 do gene CTNNB1 foram encontradas em 6 por cento dos TAC pediátricos. Além disso, microRNAs podem atuar como reguladores negativos da expressão gênica e participar da tumorigênese adrenocortical. Métodos para análise da expressão gênica permitem identificar TCA com prognóstico bom ou ruim, e espera-se que esses estudos possam facilitar o desenvolvimento de drogas para tratar pacientes de acordo com as vias de sinalização específicas que estiverem alteradas.

Adrenocortical tumors (ACT) are more frequent during childhood, but they can appear at any age. ACTs can be classified in functioning, nonfunctioning (mainly observed in adults) and mixed. The diagnosis is based on clinical, biochemical findings and imaging. In children, in order to classify ACT as benign or malignant, tumor staging classification is recommended. Regarding molecular markers some studies should be taken into account: besides TP53 mutations, previous studies have also provided evidences of IGF2 involvement in 90 percent of the malignant ACT. Mutations altering exon 3 of CTNNB1 gene have been found in 6 percent of childhood ACTs. In addition, microRNAs can act as negative regulators of gene expression by targeting mRNA controlling cell growth, differentiation and apoptosis and have been implicated in adrenal tumorigenesis. High-throughput methods to analyze genome-wide expression have been developed over the last decade and identified a subset of tumors with good or poor prognosis. In the future, these studies can provide the basis of specific drug development, which can treat patients according to specific altered signaling pathway.

Differential expression of miR-143, miR-145 and miR-150 in colorectal cancer

Background: Recent reports indicated the involvement of microRNAs (miRNAs) deregulation in colorectal adenomatous mucosa and different stages of colorectal cancer (CRC). Aims: The purpose of this study was to analyze a panel of miRNAs previously selected by bioinformatics analysis from SAGE human colorectal cancer library compared to normal colorectal library in order to identify microRNA species with altered expression in colorectal cancer. Methods: We analyzed the expression of let-7a, miR-21, miR-15a, miR-141, miR-143, miR-145 and miR-150 in 15 tumor tissues from patients who undergone surgery for CRC and 4 non-tumor adjacent tissues. The expression of miRNAs was measured by real-time PCR. Relative quantification of miRNA expression was calculated using the 2(-Delta Delta C(T)) method. Results: Our findings showed under expression of miR-143, miR-150 and miR-145 in about 6-fold (p = 0.05), 5-fold and 4-fold (p = 0.01), respectively, in CRC compared to normal colorectal tissue. In addition, there was no association between each miRNA expression and tumor stage or tumor localization. Conclusion: Our results support that under expression of miR-143, miR-150 and miR-145 might be involved in colorectal carcinogenesis. However, the lack of knowledge about miRNA target genes postpones full understanding of the biological functions of downregulated miRNAs in CRC.

Giant adrenal myelolipoma associated with 21-hydroxylase deficiency: unusual association mimicking an androgen-secreting adrenocortical carcinoma / Mielolipoma adrenal gigante associado à deficiência da 21-hidroxilase: associação não usual simulando um carcinoma adrenocortical secretor de androgênios

The objective of this study was to describe a case of giant myelolipoma associated with undiagnosed congenital adrenal hyperplasia (CAH) due to 21-hydroxylase (21OH) deficiency. Five seven year-old male patient referred with abdominal ultrasound revealing a left adrenal mass. Biochemical investigation revealed hyperandrogenism and imaging exams characterized a large heterogeneous left adrenal mass with interweaving free fat tissue, compatible with the diagnosis of myelolipoma, and a 1.5 cm nodule in the right adrenal gland. Biochemical correlation has brought concerns about differential diagnosis with adrenocortical carcinoma, and surgical excision of the left adrenal mass was indicated. Anatomopathologic findings revealed a myelolipoma and multinodular hyperplasic adrenocortex. Further investigation resulted in the diagnosis of CAH due to 21OH deficiency. Concluded that CAH has been shown to be associated with adrenocortical tumors. Although rare, myelolipoma associated with CAH should be included in the differential diagnosis of adrenal gland masses. Moreover, CAH should always be ruled out in incidentally detected adrenal masses to avoid unnecessary surgical procedures.

O objetivo deste trabalho foi descrever um caso de mielolipoma gigante associado à hiperplasia adrenal congênita (HAC) por deficiência da 21-hidroxilase (21OH). Paciente do sexo masculino, 57 anos de idade, encaminhado por achado ultrassonográfico de massa adrenal esquerda. Investigação bioquímica revelou hiperandrogenismo e exames de imagem revelaram grande lesão sólida em adrenal esquerda de aspecto heterogêneo, entremeada de tecido gorduroso, compatível com diagnóstico de mielolipoma, e um nódulo de 1,5 cm na adrenal direita. Os achados bioquímicos sugeriam o diagnóstico de carcinoma adrenocortical, indicando cirurgia para retirada da massa adrenal esquerda. O anatomopatológico confirmou mielolipoma e hiperplasia multinodular do córtex adrenal. A investigação subsequente diagnosticou HAC por deficiência da 21OH. Concluiu-se que a HAC tem sido descrita em associação com tumores adrenocorticais. Apesar de raro, o mielolipoma associado à HAC deve ser incluído nas possibilidades diagnósticas de massa adrenal. Adicionalmente, a HAC deve ser sempre afastada nos casos de massa adrenal de achado incidental, evitando cirurgias desnecessárias.

Clinical features and molecular analysis of arginine-vasopressin neurophysin II gene in long-term follow-up patients with idiopathic central diabetes insipidus / Apresentação clínica e análise molecular do gene da arginina-vasopressina neurofisina II de pacientes com diabetes insípido central idiopático com longo seguimento

INTRODUCTION: Central diabetes insipidus (DI) characterized by polyuria, polydipsia and inability to concentrate urine, has different etiologies including genetic, autoimmune, post-traumatic, among other causes. Autosomal dominant central DI presents the clinical feature of a progressive decline of arginine-vasopressin (AVP) secretion. OBJECTIVE: In this study, we characterized the clinical features and sequenced the AVP-NPII gene of seven long-term follow-up patients with idiopathic central DI in an attempt to determine whether a genetic cause would be involved. METHODS: The diagnosis of central DI was established by fluid deprivation test and hyper-tonic saline infusion. For molecular analysis, genomic DNA was extracted and the AVP-NPII gene was amplified by polymerase chain reaction and sequenced. RESULTS: Sequencing analysis revealed a homozygous guanine insertion in the intron 2 (IVS2 +28 InsG) of the AVP-NPII gene in four patients, which represents an alternative gene assembly. No mutation in the code region of the AVP-NPII gene was found. CONCLUSIONS: The homozygous guanine insertion in intron 2 (IVS2 +28 InsG) is unlikely to contribute to the AVP-NPII gene modulation in DI. In addition, the etiology of idiopathic central DI in children may not be apparent even after long-term follow-up, and requires continuous etiological surveillance.

INTRODUÇÃO: O diabetes insípido (DI) central, caracterizado por poliúria, polidipsia e inabilidade em concentrar a urina, apresenta diferentes etiologias, incluindo causas genética, autoimune, pós-traumática, entre outras. O DI central autossômico dominante apresenta a característica clínica de falência progressiva da secreção da arginina-vasopressina (AVP). OBJETIVO: No presente estudo, caracterizou-se a apresentação clínica e sequenciou-se o gene AVP-NPII de sete pacientes com DI central idiopático seguidos de longa data na tentativa de determinar se uma causa genética estava envolvida na etiologia. MÉTODOS: O diagnóstico do DI central foi estabelecido por meio do teste de jejum hídrico e infusão de salina hipertônica. Para a realização da análise molecular, o DNA genômico foi extraído e o gene AVP-NPII foi amplificado pela reação em cadeia da polimerase e, posteriormente, sequenciado. RESULTADOS: A análise do sequenciamento do gene AVP-NPII revelou uma inserção em homozigose de uma guanina no íntron 2 (IVS2 +28 InsG) em quatro pacientes, correspondendo a um arranjo alternativo do gene. Nenhuma mutação da região codificadora do gene AVP-NPII foi encontrada. CONCLUSÕES: A inserção em homozigose de uma guanina no íntron 2 (IVS2 +28 InsG) provavelmente não contribui na modulação do gene AVP-NPII no DI. Adicionalmente, a etiologia do DI central idiopático em crianças pode não se tornar evidente mesmo após um longo período de seguimento, necessitando de contínua vigilância da etiologia.

Surgical management of pediatric Cushing's disease: an analysis of 15 consecutive cases at a specialized neurosurgical center / Estratégia cirúrgica na doença de Cushing em pacientes pediátricos: análise de 15 casos consecutivos operados em centro neurocirúrgico especializado

OBJECTIVE: The aim of this study was to review the results of surgery for pediatric patients with Cushing's disease who were less than 18 years old and underwent transsphenoidal surgery in a specialized center during a 25-year period. SUBJECTS AND METHODS: Retrospective study, in which the medical records, histology and pituitary imaging of 15 consecutive pediatric patients with Cushing's disease (mean age: 13 years) were evaluated by the same team of endocrinologists and a neurosurgeon from 1982 to 2006. Patients were considered cured when there was clinical adrenal insufficiency and serum cortisol levels were below 1. 8 µg/dL or 50 nmol/L after one, two, three, or seven days following surgery; they therefore required cortisone replacement therapy. Follow-up was for a median time of 11.5 years (range: 2 to 25 years). RESULTS: Clinical and biochemical cure was achieved in 9/15 patients (60 percent) exclusively after transsphenoidal surgery. Hypopituitarism was observed in four patients; growth hormone deficiency, in two; permanent diabetes insipidus, in one case. CONCLUSIONS: Cushing's disease is rare in children and adolescents. Transsphenoidal surgery is an effective and safe treatment in most of these patients. Plasma cortisol level < 1. 8 µg/dL following surgery is the treatment goal and is a good predictive factor for long-term cure of Cushing's disease.

OBJETIVO: O objetivo deste estudo foi avaliar os resultados cirúrgicos em pacientes pediátricos com doença de Cushing com idade inferior a 18 anos, submetidos à cirurgia transfenoidal num centro especializado, durante um período de acompanhamento de 25 anos. SUJEITOS E MÉTODOS: Estudo retrospectivo dos prontuários médicos de 15 pacientes pediátricos com doença de Cushing (idade média de 13 anos), sendo avaliados aspectos clínicos, laboratoriais, histológicos e radiológicos. Todos os pacientes foram avaliados pela mesma equipe de endocrinologistas e operados por um mesmo neurocirurgião, entre 1982 e 2006. O tempo médio de seguimento foi 11,5 anos (2 a 25 anos). Os pacientes foram considerados curados quando houve insuficiência adrenal e níveis de cortisol plasmático inferiores a 1,8 µg/dL ou 50 nmol/L no pós-operatório um, dois, três ou sete dias após a cirurgia; estes pacientes necessitaram de reposição de corticosteroide. RESULTADOS: Cura clínica e bioquímica foi alcançada em 9/15 pacientes (60 por cento) após a cirurgia transfenoidal. Hipopituitarismo foi observado em quatro pacientes; déficit de hormônio de crescimento, em dois; diabetes insípido permanente, em um. CONCLUSÕES: A doença de Cushing é rara na infância e na adolescência. A cirurgia transfenoidal é um tratamento efetivo e seguro para a maioria dos pacientes. Uma concentração de cortisol plasmático < 1,8 µg/dL nos primeiros dias pós-cirurgia transfenoidal é o objetivo do tratamento e um fator preditivo tardio para a cura da doença de Cushing.

Group mentoring for junior medical students: perceptions of mentees and mentors / Percepções de estudantes de medicina e de mentores sobre um programa de tutoria (mentoring) desenvolvido em grupos

Entering medical school can be associated with a number of difficulties that can hinder students' performance. Mentoring programs are designed to help students circumvent difficulties and improve their learning and personal development. The current study aimed to evaluate the perceptions of both students and mentors regarding a recently introduced, group-based mentoring program designed to support first-year students. After one year of regular meetings, students and mentors' perceptions of the program were assessed by means of structured questionnaires. Response content categories were identified through multiple readings. Both regular attendees and non-participating students had positive opinions about the program. Mentors were highly satisfied at having participated and acknowledged that the program has been useful not only for assisting students, but also for fostering their own personal and professional development. In conclusion, the group-based mentoring program is feasible and can elicit positive views from both mentors and students. In addition, faculty members' participation as mentors can also be beneficial, since the program appears to contribute to their own personal and professional development.

O ingressante na escola médica pode encontrar dificuldades variadas, que afetam seu desempenho. Programas de apoio com mentores podem servir para auxiliar os estudantes e favorecer seu desenvolvimento pessoal e acadêmico. Neste trabalho avaliamos as percepções de estudantes e de mentores sobre um programa de apoio baseado em grupos e planejado para apoiar estudantes ingressantes. Após um ano de funcionamento regular do programa, as percepções dos estudantes e dos mentores sobre o programa foram avaliadas utilizando questionários estruturados, cuja análise permitiu estabelecer categorias de conteúdo das respostas. Tanto os estudantes que participaram regularmente do programa, como os que não haviam participado expressaram opiniões positivas sobre o programa. Os mentores expressaram alto grau de satisfação em participar do programa e opinaram que o programa vem sendo útil também para auxiliar na formação docente. Concluímos que o programa de apoio ao estudante ingressante, baseado em grupos que operam ao redor de mentores, é viável e efetivo no auxílio ao estudante e pode também contribuir para a formação e o desenvolvimento dos docentes e médicos que participam como mentores.

Non-functioning pituitary adenomas: clinical feature, laboratorial and imaging assessment, therapeutic management and outcome / Adenomas hipofisários não-secretores: avaliações clínica, laboratorial, neuro-radiológica e evolução após tratamento

OBJECTIVE: This study is an updated review of a Southeast Brazilian experience NFPA, emphasizing clinical features, laboratorial and imaging assessment, therapeutic management and outcome. DESIGN AND METHODS: Retrospective study, in which 104 patients with NFPA were evaluated by the same team of endocrinologists and neurosurgeon. Patients underwent biochemical evaluation, radiological studies and visual field assessment. RESULTS: Hypopituitarism and neuro-ophthalmological defects were observed in 89 percent. We observed GH deficiency (81.4 percent), hypogonadism (63.3 percent), adrenal hypofunction (59.5 percent), hypothyroidism (20.4 percent), high (38.5 percent) and low (16.7 percent) prolactin levels. Preoperative imaging classified 93 percent of the tumors as macroadenomas. Extra-sellar expansion was observed in 83.8 percent. Varying degrees of visual disturbance were observed in 74 percent. Primary treatment was transsphenoidal surgery (75 percent). Clinical control was achieved with one surgery in 37.5 percent of patients. The majority of patients needed a second therapeutic approach, radiotherapy or other surgeries. Immunohistochemistry resulted negative for pituitary hormones in 43 percent. Improvement of neuro-ophthalmological symptoms was observed in 61 percent of the patients after treatment. CONCLUSIONS: Our data confirm elevated prevalence of mass effect and hypopituitarism in patients harboring NFPA. Recurrence due to invasion or incomplete resection of the tumor is quite common, which frequently leads to a second therapeutic option.

OBJETIVOS: Esse estudo é uma revisão atualizada em adenomas hipofisários não-secretores (AHNS), enfatizando características clínicas, avaliações laboratorial e neuro-radiológica, manejo terapêutico e desfecho. MÉTODOS: Estudo retrospectivo, em que 104 pacientes com AHNS foram avaliados pela mesma equipe de endocrinologistas e neurocirurgião. Os pacientes foram submetidos à avaliação bioquímica, a estudos radiológicos e à avaliação de campo visual. RESULTADOS: Hipopituitarismo e distúrbios neuro-oftalmológicos foram observados em 89 por cento. Observou-se deficiência de GH (81,4 por cento), hipogonadismo (63,3 por cento), hipofunção adrenal (59,5 por cento), hipotireoidismo (20,4 por cento), concentrações elevadas (38,5 por cento) e baixas (16,7 por cento) de prolactina. Imagens pré-operatórias classificaram os tumores em sua maioria como macroadenomas (93 por cento). Expansão extra-selar foi observada em 83,8 por cento. Graus variados de distúrbios visuais foram observados em 74 por cento. O tratamento de escolha foi a cirurgia transesfenoidal (75 por cento). O controle clínico foi alcançado com cirurgia em 37,5 por cento dos pacientes. A maioria dos pacientes precisou de segunda abordagem terapêutica, radioterapia ou outras cirurgias. A imunoistoquímica resultou negativa para hormônios hipofisários em 43 por cento. Melhora de sintomas neuro-oftalmológicos foi observada em 61 por cento dos pacientes após o tratamento. CONCLISÕES: Os dados do estudo confirmam elevada prevalência de efeitos de massa e hipopituitarismo em pacientes com AHNS. Recorrência causada por invasão ou ressecção incompleta do tumor é comum, levando frequentemente à segunda opção terapêutica.

High frequency of Q318X mutation in patients with congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency in northeast Brazil / Alta freqüência da mutação Q318X em pacientes com hiperplasia adrenal congênita por deficiência da 21-hidroxilase no nordeste do Brasil

OBJETIVES: Deficiency of 21-hydroxylase is the most common form of congenital adrenal hyperplasia (CAH-21OH). The aim of this study was to determine, by allele-specific PCR, the frequency of microconversions of the CYP21A2, in sixteen patients with the classical forms and in 5 patients with the nonclassical (NC) form of CAH-21OH and correlate genotype with phenotype. METHODS: Genotypes were classified into 3 mutation groups (A, B and C), based on the degree of enzymatic activity. Screening for 7 microconversions by allele-specific PCR diagnosed 74.3 percent (n=26) of the 35 unrelated alleles. RESULTS: The most frequent mutations were Q318X (25.7 percent), V281L (17.1 percent), I2 Splice (14.3 percent), I172N (14.3 percent), and R356W (14.3 percent). Genotype was identified in 57.1 percent of the patients. We observed correlation between genotype and phenotype in 91.7 percent of the cases. CONCLUSION: The highest frequency for Q318X (25.7 percent) when compared to other studies may reflect individual sample variations in this Northeastern population.

OBJETIVOS: Deficiência de 21-hidroxilase é a forma mais comum de hiperplasia adrenal congênita (CAH-21OH). O objetivo deste estudo foi determinar, por PCR alelo-específica, a freqüência de microconversões no CYP21A2, em 16 pacientes com a forma clássica e em cinco pacientes com a forma não-clássica (NC) de CAH-21OH e correlacionar o genótipo com o fenótipo. MÉTODOS: Genótipo foi classificado em três grupos de mutações (A, B e C), baseado no grau de atividade enzimática. A técnica de PCR alelo-específico diagnosticou 74,3 por cento (n = 26) dos 35 alelos não relacionados. RESULTADOS: As mutações mais freqüentes foram Q318X (25,7 por cento), V281L (17,1 por cento), I2 Splice (14,3 por cento), I172N (14,3 por cento) e R356W (14,3 por cento). O genótipo foi identificado em 57,1 por cento dos pacientes. Houve correlação genótipo-fenótipo em 91,7 por cento dos casos. CONCLUSÃO: A mais alta freqüência da mutação Q318X (25,7 por cento) comparada a outros estudos pode refletir variações individuais desta população do nordeste.

Guía clínica para el diagnóstico y cuidado de niños/adolescentes con bronquiolitis obliterante post-infecciosa, 2009 / Clinical guidelines for the diagnosis and care of children and adolescents with post-infectious bronchiolitis obliterans, 2009

La bronquiolitis obliterante (BO) es un síndrome clínico poco frecuente en niños, caracterizado por la obstrucción crónica al flujo de aire asociado a cambios inflamatorios y distintos grados de fibrosis en la vía aérea pequeña. Si bien existen muchas etiologías, la causa mas frecuente se asocia a infeccionesrespiratorias virales, principalmente adenovirus. No existe un consenso para establecer su diagnóstico; sin embargo, se considera un espectro de síntomas persistentes asociados a un patrón en mosaico, bronquiectasias y atelectasias persistentes. El rol de la biopsia pulmonar ha sido cuestionado por subajo rendimiento, invasividad y complicaciones. No existe un tratamiento específico por lo que elmanejo es soporte. Probablemente la mejor estrategia constituya el empleo de antibióticos en forma agresiva, soporte kinésico y nutricional constante y una precoz rehabilitación pulmonar. Estas guías clínicas representan un esfuerzo multidisciplinario, basado en evidencias actuales para brindarherramientas prácticas para el diagnóstico y cuidado de niños y adolescentes con BO post infecciosa.

Dosagem de hormônios por métodos imunobiológicos / Hormone measurement by immunobiological methods

A determinação da concentração circulante de hormônios por meio de imunoensaios deu início à era moderna da Endocrinologia e, desde então, esses ensaios vêm sendo aprimorados em praticamente todos os seus aspectos. Os imunoensaios são classificados como competitivos ou não competitivos. Nos métodos competitivos, o hormônio endógeno compete com um hormônio marcado pela ligação a quantidades limitadas de anticorpos específicos. Nos imunoensaios não competitivos, são utilizados pares de anticorpos complementares para capturar e detectar o hormônio de interesse. Esses ensaios são também conhecidos como ensaios sanduíche e denominados de acordo com o sistema de detecção que utilizam. Diante do aprimoramento contínuo das técnicas de imunoensaio, é importante ressaltar que o clínico não deve considerar seu resultado como evidência de diagnóstico definitivo, mas como ferramenta para auxiliar a confirmação ou excluir uma impressão clínica.

The description of immunoassays for measurement of circulating concentrations of hormones initiated the modern endocrine era. Since its initial description, immunoassay methodology has been continuously improved. Immunoassay techniques are described as either competitive or noncompetitive assays. In competitive methods the endogenous hormone competes with radiolabeled hormone for binding with limited amount of specific antibodies. Noncompetitive immunoassays use complementary pairs of antibodies to capture and detect the hormone of interest. These assays are also known as sandwich methods and are named based on the detection method used. As immunoassay techniques continues to advance it must be emphasized that clinicians should not consider their results as evidence of a definite diagnosis, but as a tool to confirm or refute a clinical impression.